2023年11月、ADHD（注意欠陥・多動性障害）薬の長期使用は心血管疾患（CVD）のリスクを高めることが症例対照研究で示されました。特に、高血圧および動脈疾患のリスクが高まることが確認されています。このため、ADHD薬の長期使用における利益とリスクを慎重に評価し、治療決定を行う必要があります。

スウェーデンの症例対照研究

参加者: スウェーデンの6歳から64歳のADHD診断またはADHD薬処方を受けた個人。
ADHDおよび心血管疾患（CVD）の診断、ADHD薬の処方データは、スウェーデン国立入院レジスターとスウェーデン処方薬レジスターから得られた。

介入: ADHD薬の累積使用期間（最大14年）

比較: なし（ADHD薬の使用期間に基づいて比較）

アウトカム: 主要なアウトカムはCVDの発生で、ADHD薬の累積使用期間とCVDの関連は調整済みオッズ比（AOR）および95%信頼区間で測定された

研究デザイン: ケースコントロール研究
ADHDとCVDの初診断を受けた個人が症例として含まれ、CVDのない最大5人の対照と年齢、性別、暦年で一致させた。

年率4%、5年以上で23%増加

結果:

• ADHDのある278,027人中、10,388人がCVDを発症（中央値年齢34.6歳、男性59.2％）し、CVDのない51,672人（中央値年齢34.6歳、男性59.2％）とマッチングされた。

• ADHD薬の長期使用はCVDリスクの増加と関連していた（0～1年: AOR 0.99 [95% CI 0.93-1.06]; 1～2年: AOR 1.09 [95% CI 1.01-1.18]; 2～3年: AOR 1.15 [95% CI 1.05-1.25]; 3～5年: AOR 1.27 [95% CI 1.17-1.39]; >5年: AOR 1.23 [95% CI 1.12-1.36]）。

  • 特に、高血圧（3～5年: AOR 1.72 [95% CI 1.51-1.97]; >5年: AOR 1.80 [95% CI 1.55-2.08]）および動脈疾患（3～5年: AOR 1.65 [95% CI 1.11-2.45]; >5年: AOR 1.49 [95% CI 0.96-2.32]）のリスクが顕著だった。

• 14年間のフォローアップ期間中、ADHD薬の使用期間が1年増加するごとにCVDリスクが4％増加（AOR 1.04 [95% CI 1.03-1.05]）

  • 特に最初の3年間でリスクが大きく増加した（AOR 1.08 [95% CI 1.04-1.11]）。

ADHD薬のリスクは先行研究でも指摘されてきた

これまで、ADHD薬の長期使用と心血管疾患（CVD）リスクの関連に関する研究は非常に限られていました​​。ADHD薬使用者が非使用者に比べてCVDリスクが2倍から3倍高いとの長期追跡研究がありましたが、対象者やバイアスの影響のため、適切に判断できるものではありませんでした。

ADHD薬と高血圧の関連、ADHD薬と不整脈リスクの関連については、可能性が示唆されていましたが、統計的に有意ではありませんでした。

ADHD薬の種類に関しては、メチルフェニデートとリスデキサンフェタミンの使用期間が長いほどCVDリスクが高まることが示唆されています。これらの薬は血圧と心拍数の上昇と関連していますが、副作用のメカニズムについてはまだ議論が続いています。

因果関係を証明できないが、注意が必要

症例対照研究という研究の性質上、因果関係を証明することはできません。観察された現象は時間変動する交絡因子によって影響を受けている可能性があります。

こうした限界を考慮しても、CVDは年率4%のリスク増加、5年以上で23%増加とやや大きな差が確認されたことには、注意が必要でしょう。

ADHD薬を長期使用する場合には、利益とリスクを慎重に評価し、治療決定を行う必要があります。さらに、臨床医は治療の経過中に定期的に心血管疾患の徴候や症状を監視すべきでしょう。

参考文献

Zhang L, Li L, Andell P, et al. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Medications and Long-Term Risk of Cardiovascular Diseases. JAMA Psychiatry. Published online November 22, 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.4294

※情報収集・文章作成・画像生成にAIを活用しています。