嗅覚低下がみられる高齢者は総死亡が1.52倍多くなっていたことが、2022年に発表されたメタ分析で報告されました。

以前、嗅覚低下と死亡の疫学的関係について調べたことがあります。目に止まった論文が驚くべき結果で、ブログ記事にまとめました。この記事はその追跡報告となります。

❚ コホート研究（Devanand, 2015年）

まず、2015年に発表されたコホート研究からご紹介します。

Devanand DP, Lee S, Manly J, Andrews H, Schupf N, Masurkar A, Stern Y, Mayeux R, Doty RL. Olfactory identification deficits and increased mortality in the community. Ann Neurol. 2015 Sep;78(3):401-11. doi: 10.1002/ana.24447. Epub 2015 Jul 3. PubMed PMID: 26031760; PubMed Central PMCID: PMC4546561.

研究の概要はこちら。

研究の概要　65歳以上の高齢者のうち、嗅覚テスト（University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)、0-40点、低スコアは嗅覚障害が重い）の低スコア群では、高スコア群に比べて２年後の総死亡が多くなるのか、を検討した予後に関するコホート研究。

主な結果　平均 4.1年の追跡期間中、349人/1169人 (29.9%) が死亡。高齢（p<0.001）、男性（p<0.001）、UPSIT低スコア（p<0.001）、認知症と診断（p<0.001）で死亡が多い傾向あり。UPSITスコアが１点下がると総死亡のリスクが6.8%増加（Hazard Ratio HR=1.068 per point interval, 95% confidence interval [CI]: 1.053, 1.083, p<0.001）。この結果は調整後も変わらなかった。（HR=1.05, 95%CI 1.03, 1.07, p<0.001; after controlling for age, gender, education, ethnicity, language, modified Charlson medical comorbidity index, dementia, depression, alcohol abuse, head injury, smoking, Body Mass Index, vision and hearing impairment）

UPSITスコア四分位ごとの総死亡ハザード比は以下の通り。
第１四分位　3.81 (95%CI 2.71, 5.34)
第２四分位　1.75 (95%CI 1.23, 2.50)
第３四分位　1.58 (95%CI 1.09, 2.30)
第４四分位　1

嗅覚スコア１点下がると総死亡が6.8%増加

40点満点の嗅覚スコアで１点低下するごとに、総死亡は6.8%ずつ増加しています。嗅覚が最も低い四分位では、なんと総死亡が 3.81倍にもなっていたのです。

年齢や性別はもちろん、認知症や喫煙だけではなく、視力・聴力低下（まるで感覚の廃用について見通したような交絡因子の調整でした）まで調整しても、この差が出ています。

感覚の衰え・廃用は死に近づく兆候かもしれない

驚異的な結果だと興味深く読みましたが、感覚の衰え・廃用は予後に何らかの影響を与えているのではないかと感じるようになりました。

さらに情報収集しようと思いながらも３年以上が経過。久しぶりに、このテーマで追跡検索してみました。

❚ メタ分析（Pang, 2022年）

2022年、システマティック・レビュー＋メタ分析が発表されていました。

Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263. PMID: 35389456; PMCID: PMC8990356.

主な結果は以下の通り。

研究の概要　慢性嗅覚障害がある成人は、総死亡が多くなっているのかを検討したシステマティック・レビューおよびメタ分析。

主な結果　1件の後向きコホート研究と10件の前向きコホート研究（合計21,601人）の結果を統合。対象者の平均年齢は59-81歳、追跡期間の中央値は4.2-13年。嗅覚障害がある人は総死亡のハザード比 1.52（95%信頼区間 1.28, 1.80; I2=82%, n=9）と52%多くなっていた。

嗅覚障害で1.52倍総死亡が多い

高齢者を対象とする長期間追跡したコホート研究の結果を統合しても、やはり嗅覚障害がある人は総死亡が1.52倍多くなる、という結果でした。

嗅覚検査の方法

ちなみに、嗅覚の検査はどのように行われているのでしょう。該当部分を引用します。

Ten of the included studies measured olfaction objectively via standardized tests, and 1 study assessed olfaction via self-report. Of the 10 studies that assessed olfaction objectively, OI was defined as the inability to recognize 2 of 3 odors (mint, coffee, and air), the inability to correctly identify more than 2 of 8 odors (2 studies), the inability to correctly identify 9 or more of 13 odors (1 study), and the inability to correctly identify 2 of 12 odors (2 studies). Three studies further stratified their population based on the severity of the impairment.

それぞれの研究で嗅覚の判定方法は異なりますが、標準化された検査方法で確認されているようです。その検査方法の詳細については、それぞれの論文に遡って確認したいと思います。

メカニズムの解明はこれから

さて、このような結果にについて、論文内でも考察されています。嗅覚低下が食欲低下、不安・抑うつ、神経変性疾患、危険検知能力の低下などから、身体的なフレイルを引き起こし、最終的に総死亡増加につながること。さらには高血圧・糖尿病、神経変性疾患、うつ、環境要因、生理的要因、老化現象などの交絡因子の関与も示唆されます。

こうした仮説の検証や介入方法については、これからの研究課題となっています。

今のところ、嗅覚などの感覚の衰えが高齢者の健康や生物学的老化の指標のひとつとなる可能性を秘めているとまでは言えるでしょう。診療にもすぐに生かせるかもしれません。

今後の研究にも注目したいと思います。

❚ ここまでの結果まとめ

• 2015年のコホート研究では、嗅覚障害があると総死亡が多くなることが報告されていました。

• 11研究（21,601人対象）の結果を統合した2022年のメタ分析によると、嗅覚障害がある高齢者の総死亡は1.52倍多いと報告されています。

❚ 参考文献

Devanand DP, Lee S, Manly J, Andrews H, Schupf N, Masurkar A, Stern Y, Mayeux R, Doty RL. Olfactory identification deficits and increased mortality in the community. Ann Neurol. 2015 Sep;78(3):401-11. doi: 10.1002/ana.24447. Epub 2015 Jul 3. PubMed PMID: 26031760; PubMed Central PMCID: PMC4546561.

Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263. PMID: 35389456; PMCID: PMC8990356.