2024年に発表されたコホート研究によると、10年未満の余命を持つ男性において、非転移性前立腺癌に対するウォッチフル・ウェイティング戦略は、癌の進行や死亡リスクを最小限に抑える適切な戦略です。
研究の概要
参加者:
2007～2019年にスウェーデンのNational Prostate Cancer Register（NPCR）に登録された、非転移性前立腺癌（PCa）患者 5234名（診断時の年齢中央値81歳 [IQR: 79-84]）
介入:
積極的治療を行わず、病勢進行を慎重に観察（WW）
比較:
WW戦略のもとでのアンドロゲン除去療法（ADT）導入、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）への進行、前立腺癌死、他原因死
アウトカム:
ADT導入、CRPC進行、前立腺癌死亡、他原因死亡。
研究デザイン:
全国規模の人口ベースコホート研究。
結果
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ADT導入
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5年後：低リスク群の33.8%、高リスク群の63.9%がADTを開始。
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10年後：低リスク群の74.5%、高リスク群の89.6%がADTを開始。
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CRPC進行
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10年後：低リスク群の4.1%（n=59）、高リスク群の10.8%（n=221）がCRPCへ進行。
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20年後：低リスク群の6.7%（n=97）、高リスク群の13.3%（n=273）がCRPCへ進行。
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前立腺癌死亡
- 10年後：低リスク群の7.7%、高リスク群の15.9%がPCaで死亡。
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他原因死亡
- 10年後：低リスク群の92.3%、高リスク群の84.1%がPCa以外の原因で死亡。
文献
Ventimiglia E, Gedeborg R, Styrke J, Robinson D, Stattin P, Garmo H. Natural History of Nonmetastatic Prostate Cancer Managed With Watchful Waiting. JAMA Netw Open. 2024;7(6):e2414599. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.14599.
研究の背景
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低リスクまたは中リスクの前立腺癌（PCa）は、進行リスクが低く、診断後10年間のPCa死亡リスクは極めて低い。
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余命が10年未満の男性には、ガイドラインでウォッチフル・ウェイティング（WW）が推奨されている。
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WWの目的は、積極的治療による有害事象を回避し、生活の質（QoL）を最大化すること。
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これまでのWWのエビデンスは、40年以上前の小規模な歴史的研究が中心で、現在の診断・治療状況を反映していない。
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WWの適応となる患者の治療経過を明らかにし、臨床医が適切な患者選択と治療戦略を決定するためのデータが必要。
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研究目的は、WW管理下の非転移性PCa患者の治療移行（ADT導入）、病勢進行（CRPC発生）、生存期間、死亡原因を明らかにすること。
交絡因子
調整した因子
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年齢（診断時の年齢）
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Charlson Comorbidity Index（CCI）（併存疾患の重症度評価）
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Drug Comorbidity Index（DCI）（処方薬ベースの健康状態評価）
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前立腺癌のリスク分類（National Comprehensive Cancer Network [NCCN] に基づくリスクカテゴリー）
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前立腺特異抗原（PSA）値
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Gleasonスコア（病理組織学的悪性度）
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Tステージ（臨床的病期）
調整されていない可能性があり、影響を及ぼす因子
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社会経済的要因（収入、教育レベル、医療アクセス）
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生活習慣（喫煙、飲酒、運動習慣、食生活）
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遺伝的要因（家族歴、遺伝的リスク）
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精神的健康状態（うつ病、不安障害などが治療選択に影響を与える可能性）
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医師や患者の選好（治療選択やフォローアップの頻度に影響）
研究の限界
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CRPCへの移行データの限界
- スウェーデンの医療データベースではCRPCの明確な記録がなく、間接的なモデル推定を使用。
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国や医療環境の違い
- 診断やWWの選択基準、治療方針は国によって異なり、他国へそのまま適用できるか不明。
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原因死亡の誤分類の可能性
- PCaによる死亡と他原因による死亡の分類精度が完全ではなく、高齢男性では特に誤分類の可能性がある。
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WW適応のバイアス
- WWを選択する患者は、診断時にすでに健康状態が悪い可能性があり、他の治療との比較には注意が必要。
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長期的なデータの推定
- 20年の追跡データは一部シミュレーションに基づくため、実際の患者経過と完全に一致しない可能性がある。