2023年10月、特定の抗菌薬とプロトンポンプ阻害剤を併用すると不整脈・心停止・院内死亡が多くなる、というコホート研究が発表されました。

抗菌薬とPPI

抗菌薬のセフトリアキソンとプロトンポンプ阻害剤（PPI）のランソプラゾールは一般的に使われる薬剤です。

これまでの研究では、セフトリアキソンとランソプラゾールの併用が、心電図のQT間隔（QTc）延長と関連していることが示されています。

具体的には、38万人を対象とした後ろ向きコホート研究では、セフトリアキソンとランソプラゾールを併用した患者では、QTc間隔が平均して男性で12ミリ秒（95%信頼区間: 7-15ミリ秒）、女性で9ミリ秒（95%信頼区間: 5.2-11.3ミリ秒）延長していました。この相互作用は他のプロトンポンプ阻害剤（PPI）では観察されませんでした。

QTc間隔延長が重要な患者アウトカム（心室性不整脈、心停止、死亡）に影響を与えるかどうかはわかっていませんでした。

そこで、セフトリアキソン治療を受けている成人入院患者において、ランソプラゾールを併用すると、他のPPIとの併用に比べて、心室性不整脈、心停止、および入院中の死亡リスクが増加するのかを調査するための後ろ向きコホート研究（Bai, 2023）が実施されました。

入院患者のコホート研究

参加者: 2015年1月1日から2021年12月31日までの間、オンタリオ州の13病院でセフトリアキソンとランソプラゾールまたは他のプロトンポンプ阻害剤を服用した成人の入院患者

介入: セフトリアキソン治療中のランソプラゾール服用

比較: セフトリアキソン治療中の他のPPI服用

アウトカム:
主要アウトカムは、入院後に発生した心室性不整脈または心停止の複合。
副次アウトカムは、入院中の全原因死亡。

研究デザイン: オンタリオ州の13病院で行われた成人入院患者を対象とした後ろ向きコホート研究

不整脈・心停止が1.7%、総死亡が7.4%多い

結果:

• 対象となった31,152人の患者のうち、16,135人（51.8%）が男性で、平均年齢は71.7歳（標準偏差16.0年）。

• ランソプラゾール群 3,747人、他のPPI群 27,405人

• 心室性不整脈または心停止は、ランソプラゾール群の126人（3.4%）と他のPPI群の319人（1.2%）に発生。

• 入院中の全原因死亡は、ランソプラゾール群の746人（19.9%）と他のPPI群の2,762人（10.1%）で発生。

• 傾向スコア調整後、ランソプラゾール群と他のPPI群の調整済みリスク差は心室性不整脈または心停止について1.7%（95%信頼区間1.1%-2.3%）、入院中の全原因死亡率について7.4%（95%信頼区間6.1%-8.8%）

セフトリアキソンとランソプラゾールの併用は避けたい

入院中の患者が対象のコホート研究とはいえ、不整脈・心停止が1.7%、総死亡が7.4%多くなる、という大きな差がみられています。衝撃的です。

さらなる情報収集は必要ですが、このような結果をみる限り、併用は控えたほうがよいと考えます。

さっそく対策を講じたいと思います。

参考文献

Bai AD, Wilkinson A, Almufleh A, Rai M, Razak F, Verma AA, Srivastava S. Ceftriaxone and the Risk of Ventricular Arrhythmia, Cardiac Arrest, and Death Among Patients Receiving Lansoprazole. JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2339893. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.39893. PMID: 37883084; PMCID: PMC10603497.

※情報収集・文章作成・画像生成にAIを活用しています。