【3/5】迷幻药“粗略指南”：探索迷幻药的历史、体验、科学、安全和商业

zik

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March 23rd, 2022

这是迷幻药“粗略指南”五部的第三部。如果你想对这一主题有更深理解，请继续阅读其他部分。

第三部是关于迷幻药的科学。系列的其他部分还包括，第一部：迷幻药的基本介绍和简要历史；第二部：迷幻体验；第四部：迷幻药的安全；第五部：迷幻药的商业。

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第三部：迷幻药的科学

（揭开面纱！）

药理学

Credit: Scott Evans (@scottsweb) on Unsplash

迷幻药是一些对我们大脑有影响的化学物质，要了解迷幻药的化学特性，我们必须从血清素开始。5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，有助于将信号从大脑的一个部分传递到另一个部分。它对各种大脑功能有影响，包括情绪、性欲、睡眠、食欲、记忆、学习等等。

虽然，如果直接将抑郁症等疾病归咎于血清素的不足，逻辑过于粗暴。但可以确定，血清素水平的上升能改善上述问题的症状。因此，为什么许多抗抑郁药是 SSRI（选择性血清素再摄取抑制剂，Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）形式的，这些药物通过抑制了身体对血清素的再吸收，从而增加大脑中血清素的水平。

那么迷幻药呢？许多迷幻药（包括 LSD、裸盖菇素（Psilocybin）、仙人掌（Mescaline）、死藤水（DMT））被称为血清素受体激动剂。这里的**“受体”**，指的是此类药物和主要和大脑中的血清素 5-HT2A 的受体位点结合。而这里的激动剂，是指它们能近似预期化学物质（译者注：如5-HT）对特定受体产生影响（不过，迷幻药如何通过 5-HT2A 受体诱发感知和认知变化的准确机制仍然未知）。迷幻药中的这些分子还会对和受体有不定量的结合，这也是不同迷幻化合物存在的不同效果体验的原因之一。

下图来自 1999 年耶鲁大学关于“血清素和致幻剂”的论文。在该论文中，他们强调了血清素（5-HT）、LSD 和赛洛辛（Psilocin）之间的结构相似性（裸盖菇素（Psilocybin）在消化道中分解成赛洛辛（Psilocin））。

应用

迷幻药的应用非常广泛，我们分别从健康和疾病的角度来看看这些问题。

这是一个很长的列表，也很容易让你觉得迷幻药是一个天方夜谭里万能药。（就像那些在印度 WhatsApp 上分享的关于柠檬汁和姜黄的文章，说这些土方子能治愈从慢性心脏病到癌症的所有疾病。抱歉，忍不住想插入这个笑话！）不同的是，列表里的这些状况还是有其共同之处的，因此，让我们将视线转向神经科学的简化视图。

神经科学

似乎，这里的奥秘可以在我们大脑中被称为“预设模式网络”部分找到解答（说“似乎”是因为其中大部分是前沿研究，现在下结论还为时尚早），同时，大脑的神经可塑性也是重要原因。预设模式网络（DMN）是大脑中的一组结构（包括前额叶皮层），它们负责我们的许多高级功能——包括深刻思考、自我反思、心理时间旅行（思考过去或未来）、情绪、记忆、计划。大脑的这一部分在进化上来说是人类大脑中最新、也是最先进的部分，这部分大脑是我们人类与其他哺乳动物不同的原因，有一位神经科学家称它为神经交响乐的管弦乐队指挥。

想一想所有那些区别于其他哺乳动物的功能，它们是我们之所以成为我们自己的原因，是我们身份形成的关键，是我们自我的所在地！上面列出的那些心理健康状况之间有一个共同点，就是它们总是和不断重复的脑回路以及毁灭倾向的叙述有关。一个快乐的大脑是柔韧而灵活的，抑郁、焦虑、执迷和上瘾，这是一个大脑过于固化僵硬后的不幸后果。脑中的回路和通道变得顽固死板——大脑中的秩序已经过多，再无益处可言。回想一下我们的雪山比喻，积雪变成了冻土，轨道定型，再难另辟蹊径。这就是预设的模式网络（DMN）过于颐指气使导致的。

2012 年，伦敦帝国学院神经精神药理学中心 Robin Carhart-Harris 领导的一项研究发现，在迷幻旅行中，预设模式网络（DMN）被抑制。这意味着病人不再过度分析、过度反思、对未来过于焦虑或对过去感到沮丧，他们能更多地关注当下，产生更多链接。DMN 是我们自我的所在地，所以降低大脑的这一部分导致了自我的解体，也有人称之为“自我死亡”。

帝国理工学院罗宾-卡哈特-哈里斯（Robin Carhart-Harris）领导的一个类似的研究小组，在 2014 年的一篇论文中提出自己的发现：迷幻药作用下的大脑相对安慰剂对照组的大脑能有明显的不同。具体来说，大脑的不同区间建立了更强的联系，引发了更多的“突破性”思维，这些突破既与个人的生活有关，也与个人的工作有关。

在上面的图片中，不同的颜色代表大脑的不同功能区间。在左边，粗线条表示，大脑相同区间之内有更强的联系。而在右边，代表强联系的粗线条连通了各个不同区间。

这就是大脑神经可塑性的重要性所在。这些新的路径不只是暂时的，它们可能会持续下去。回想一下孟德尔-凯兰（Mendel Kaelan）的雪橇比喻，正在形成的新轨道代表了大脑与生俱来的神经可塑性。

亨利-费舍尔博士，克莱肯韦尔健康公司的首席科学官说，“神经可塑性的增加是迷幻药治疗效果的核心，它帮助人们形成新的思维模式和应对方式，同时帮助他们解除破坏性的思维模式。”

研究

来自 Palo Santo VC 的 Tim Schlidt 和 Daniel Goldberg 说，回溯到 60 年代，我们有 1000 多篇超过 40,000 名迷幻药患者的研究论文。虽然许多较早的研究不那么严格（例如，不是双盲），但它表明，围绕迷幻药的功效已经有了大量的、不断增长的证据。（对那些不太熟悉科学研究方法的读者：双盲研究是指在研究结束之前，参与者和研究人员都不知道参与者接受了哪种治疗，所以不太可能被预设的偏见误导。）

在新的迷幻复兴中，英国在迷幻药研究方面拥有深厚的传统，可以追溯到 1998 年阿曼达-菲尔丁（Amanda Fielding）创立的贝克利基金会（Beckley Foundation），一个致力于毒品政策改革和科学研究的非政府组织。伦敦国王学院和伦敦大学的研究团队继往开来，成立了 Compass Pathways 和 Small Pharma 这样的公司。

而此类研究只会加快脚步。在 2019 年，历史性地一下成立了两个专门研究迷幻药的机构：伦敦帝国学院的迷幻药研究中心，以及约翰霍普金斯大学的迷幻药和意识研究中心。其他发表该领域研究的学术机构还包括伦敦大学学院、伯克利和耶鲁。

在讨论一些具体的例子之前，先简单介绍一下药物研发的过程。一旦发现一个新分子具有治疗潜力，它将经过临床前研究（实验室和动物测试）、第一阶段试验（在一小组健康的人类志愿者身上测试）、第二阶段试验（对一小组患有相应的疾病的患者进行首次测试）、第三阶段试验（进行大型多地的国际性测试），最后获得审批。

行业网站 Psilocybin Alpha 上有一个非常有用的资源——他们的“迷幻药药物开发追踪器”，它展示了该领域的关键药物发现和开发活动、正在测试的化合物、它们背后的组织以及进展阶段。

追踪器列出了处于第一、二或三阶段的 46 项试验。其中只有一项处于第三阶段，有 22 项试验处于第二阶段，三项处于第一/第二的联合阶段，20 项处于第一阶段，另外还有 24 项临床前阶段的试验。我不确定这份清单是否详尽。我从 Clerkenwell Health 团队那里了解到的另一个数据是，市场上有 60 多家药物公司正在研究迷幻化合物，有 100 多项临床试验正在进行中。这是一组令人印象深刻的数字。

目前唯一处于第三阶段的是 MAPS 的试验，研究摇头丸（MDMA）辅助心理疗法作为创伤后应激障碍（PTSD）的潜在治疗方法。这是一个重要的案例研究。我从业内人士那里了解到，MAPS 的创始人里克-多布林（Rick Doblin），这位几十年来一直活跃的迷幻药运动者，选择了退伍军人的创伤后应激障碍（PTSD）作为研究重点领域。这具有高度的战略性：他知道这正是一个能在美国激发两党支持的话题。这项三期试验于 2017 年启动，预计将于 2021 年完成，这意味着美国食品和药物管理局（FDA）最早可于 2022 年批准该疗法。

最先进的试验以摇头丸（MDMA）和裸盖菇素（以及裸盖菇素的合成配方）为主。还有一些 LSD、氯胺酮（已经合法用于治疗，这些试验正在探索在不同条件下的应用）和伊博格碱（Ibogaine）的试验。

针对严重健康状况的应用最容易推动管制的放松。这不难理解，所以目前的试验也集中在这个方向上，包括创伤后应激障碍（PTSD）、治疗抗性抑郁症（TRD）、饮食障碍、焦虑、丛集性头痛、酒精使用障碍、阿片类药物使用障碍等。当患有这类严重疾病的患者第一次合法地使用这些有效的治疗时，将会是一个重大的范式转变，一旦取得有意义的进展，我们应该能看到这种“柔和”的、健康的方法会受到更多关注，以探索围绕创造力、生产力、亲社会态度、幸福感、同理心等方向上的应用。就个人而言，我对这个阶段感到非常兴奋。

目前在这个领域，主要是初创公司和营利性制药公司在进行这些试验，也有少量非营利性公司。主要的参与者是如下：

非营利性：